Neuropaatiline valu viitab ebanormaalsele sensoorsele funktsioonile, valutundlikkusele ja spontaansele valule, mis on põhjustatud somaatilise sensoorse närvisüsteemi vigastusest või haigusest.Enamiku neist võib pärast vigastustegurite kõrvaldamist kaasneda valu vastavas innerveeritud piirkonnas, mis väljendub spontaanse valu, hüperalgeesia, hüperalgeesia ja ebanormaalse aistinguna.Praegu hõlmavad neuropaatilise valu leevendamiseks mõeldud ravimid tritsüklilisi antidepressante, 5-hüdroksütrüptamiini norepinefriini tagasihaarde inhibiitoreid, krambivastaseid aineid gabapentiini ja pregabaliini ning opioide.Siiski on ravimteraapia mõju sageli piiratud, mis nõuab multimodaalseid raviskeeme, nagu füsioteraapia, närviregulatsioon ja kirurgiline sekkumine.Krooniline valu ja funktsionaalsed piirangud vähendavad patsientide sotsiaalset osalust ning põhjustavad patsientidele tõsist psühholoogilist ja majanduslikku koormust.
Trombotsüütide rikas plasma (PRP) on kõrge puhtusastmega trombotsüütidega plasmatoode, mis saadakse autoloogse vere tsentrifuugimisel.1954. aastal kasutas KINGSLEY esmakordselt meditsiinilist terminit PRP.Viimaste aastate teadus- ja arendustegevuse kaudu on PRP-d laialdaselt kasutatud luu- ja liigesekirurgia, lülisambakirurgia, dermatoloogia, taastusravi ja teistes osakondades ning see mängib olulist rolli koetehnoloogia parandamise valdkonnas.
PRP-ravi põhiprintsiibiks on kontsentreeritud trombotsüütide süstimine vigastatud kohta ja kudede paranemise alustamine erinevate bioaktiivsete faktorite (kasvufaktorid, tsütokiinid, lüsosoomid) ja adhesiooniproteiinide vabastamisega.Need bioaktiivsed ained vastutavad hemostaatilise kaskaadi reaktsiooni käivitamise, uue sidekoe sünteesi ja veresoonte rekonstrueerimise eest.
Neuropaatilise valu klassifikatsioon ja patogenees Maailma Terviseorganisatsioon avaldas 2018. aastal rahvusvahelise valu klassifikatsiooni 11. muudetud versiooni, mis jagab neuropaatilise valu tsentraalseks neuropaatiliseks valuks ja perifeerseks neuropaatiliseks valuks.
Perifeerne neuropaatiline valu klassifitseeritakse etioloogia järgi:
1) Infektsioon/põletik: postherpeetiline neuralgia, valulik pidalitõbi, süüfilis/HIV-ga nakatunud perifeerne neuropaatia
2) Närvi kokkusurumine: karpaalkanali sündroom, seljaaju degeneratiivne radikulaarne valu
3) Trauma: trauma/põletus/operatsioonijärgne/kiiritusravi neuropaatiline valu
4) Isheemia/ainevahetus: diabeedi perifeerne neuropaatiline valu
5) Ravimid: ravimite (nt keemiaravi) põhjustatud perifeerne neuropaatia
6) Muud: vähivalu, kolmiknärvi neuralgia, glossofarüngeaalneuralgia, Mortoni neuroom
PRP klassifitseerimise ja valmistamise meetodite järgi arvatakse üldiselt, et trombotsüütide kontsentratsioon PRP-s on neli-viis korda suurem kui täisveres, kuid kvantitatiivsetest näitajatest on puudu olnud.Aastal 2001 määratles Marx, et PRP sisaldab vähemalt 1 miljonit trombotsüüti ühe mikroliitri plasma kohta, mis on PRP standardi kvantitatiivne näitaja.Dohan et al.klassifitseeris PRP nelja kategooriasse: puhas PRP, leukotsüütide rikas PRP, puhas trombotsüütide rikas fibriin ja leukotsüütide rikas trombotsüütide fibriin, mis põhinevad trombotsüütide, leukotsüütide ja fibriini erinevatel sisaldustel PRP-s.Kui pole teisiti täpsustatud, viitab PRP tavaliselt valgerakkude rikkale PRP-le.
PRP mehhanism neuropaatilise valu ravis Pärast vigastust soodustavad mitmesugused endogeensed ja eksogeensed aktivaatorid trombotsüütide aktivatsiooni α- Graanulid läbivad degranulatsioonireaktsiooni, vabastades suure hulga kasvufaktoreid, fibrinogeeni, katepsiini ja hüdrolaasi.Vabanenud kasvufaktorid seonduvad rakumembraanil olevate transmembraansete retseptorite kaudu sihtraku rakumembraani välispinnaga.Need transmembraansed retseptorid omakorda indutseerivad ja aktiveerivad endogeenseid signaalvalke, aktiveerides veelgi rakus teise sõnumitooja, mis indutseerib rakkude proliferatsiooni, maatriksi moodustumist, kollageenvalgu sünteesi ja muid rakusisest geeniekspressiooni.On tõendeid selle kohta, et trombotsüütide ja teiste saatjate poolt vabastatud tsütokiinid mängivad olulist rolli kroonilise neuropaatilise valu vähendamisel/kaotamisel.Konkreetsed mehhanismid võib jagada perifeerseteks mehhanismideks ja keskmehhanismideks.
Trombotsüütiderikka plasma (PRP) mehhanism neuropaatilise valu ravis
Perifeersed mehhanismid: põletikuvastane toime, neuroprotektsioon ja aksonite regenereerimise soodustamine, immuunregulatsioon, valuvaigistav toime
Keskne mehhanism: keskse sensibilisatsiooni nõrgendamine ja tagasipööramine ning gliiarakkude aktivatsiooni pärssimine
Põletikuvastane toime
Perifeerne sensibiliseerimine mängib olulist rolli neuropaatilise valu sümptomite ilmnemisel pärast närvikahjustust.Närvikahjustuse kohta infiltreeriti mitmesuguseid põletikulisi rakke, nagu neutrofiilid, makrofaagid ja nuumrakud.Põletikuliste rakkude liigne kuhjumine on närvikiudude liigse erutuse ja pideva tühjenemise aluseks.Põletik vabastab suure hulga keemilisi vahendajaid, nagu tsütokiine, kemokiine ja lipiidide vahendajaid, muutes notsitseptorid tundlikuks ja erutatud ning põhjustades muutusi kohalikus keemilises keskkonnas.Trombotsüütidel on tugev immunosupressiivne ja põletikuvastane toime.Reguleerides ja eritades erinevaid immuunsüsteemi reguleerivaid tegureid, angiogeenseid tegureid ja toitumisfaktoreid, võivad need vähendada kahjulikke immuunreaktsioone ja põletikke ning parandada erinevates mikrokeskkondades erinevaid koekahjustusi.PRP võib mängida põletikuvastast rolli erinevate mehhanismide kaudu.See võib blokeerida põletikueelsete tsütokiinide vabanemist Schwanni rakkudest, makrofaagidest, neutrofiilidest ja nuumrakkudest ning pärssida põletikueelsete faktorite retseptorite geeniekspressiooni, soodustades kahjustatud kudede muundumist põletikulisest seisundist põletikuvastasesse olekusse.Kuigi trombotsüüdid ei vabasta interleukiin 10, vähendavad trombotsüüdid suures koguses interleukiin 10 tootmist, indutseerides ebaküpseid dendriitrakke γ- Interferooni tootmine mängib põletikuvastast rolli.
Valuvaigistav toime
Aktiveeritud trombotsüüdid vabastavad palju põletikueelseid ja põletikuvastaseid neurotransmittereid, mis võivad esile kutsuda valu, aga ka vähendada põletikku ja valu.Äsja valmistatud trombotsüüdid on PRP-s uinuvad.Pärast otsest või kaudset aktiveerimist trombotsüütide morfoloogia muutub ja soodustab trombotsüütide agregatsiooni, vabastades selle rakusisesed α-tihedad osakesed ja sensibiliseeritud osakesed stimuleerivad 5-hüdroksütrüptamiini vabanemist, millel on valu reguleeriv toime.Praegu tuvastatakse 5-hüdroksütrüptamiini retseptoreid enamasti perifeersetes närvides.5-hüdroksütrüptamiin võib mõjutada notsitseptiivset ülekannet ümbritsevates kudedes 5-hüdroksütrüptamiin 1, 5-hüdroksütrüptamiin 2, 5-hüdroksütrüptamiin 3, 5-hüdroksütrüptamiin 4 ja 5-hüdroksütrüptamiin 7 retseptorite kaudu.
Gliaalrakkude aktivatsiooni pärssimine
Gliaalrakud moodustavad umbes 70% kesknärvisüsteemi rakkudest, mida võib jagada kolme tüüpi: astrotsüüdid, oligodendrotsüüdid ja mikrogliia.Microglia aktiveeriti 24 tunni jooksul pärast närvikahjustust ja astrotsüüdid aktiveerusid varsti pärast närvikahjustust ning aktiveerimine kestis 12 nädalat.Seejärel vabastavad astrotsüüdid ja mikrogliia tsütokiine ja kutsuvad esile rea rakulisi vastuseid, nagu glükokortikoidi ja glutamaadi retseptorite ülesreguleerimine, mis põhjustab muutusi seljaaju ergutamises ja närvide plastilisuses, mis on tihedalt seotud neuropaatilise valu esinemisega.
Trombotsüütiderikkas plasmas neuropaatilise valu leevendamise või kõrvaldamisega seotud tegurid
1) Angiopoetiin:
Indutseerida angiogeneesi;Stimuleerida endoteelirakkude migratsiooni ja proliferatsiooni;Toetage ja stabiliseerige veresoonte arengut peritsüütide värbamise kaudu
2) Sidekoe kasvufaktor:
Leukotsüütide migratsiooni stimuleerimine;Edendada angiogeneesi;Aktiveerib müofibroblasti ja stimuleerib rakuvälise maatriksi ladestumist ja ümberkujunemist
3) epidermise kasvufaktor:
Soodustada haavade paranemist ja indutseerida angiogeneesi, soodustades makrofaagide ja fibroblastide proliferatsiooni, migratsiooni ja diferentseerumist;Stimuleerida fibroblaste kollagenaasi sekreteerima ja rakuvälist maatriksit haava remodelleerumise ajal lagundama;Soodustab keratinotsüütide ja fibroblastide vohamist, mis viib epiteeli taastumiseni.
4) Fibroblastide kasvufaktor:
Indutseerida makrofaagide, fibroblastide ja endoteelirakkude kemotaksist;Indutseerida angiogeneesi;See võib esile kutsuda granulatsiooni ja kudede remodelleerumist ning osaleda haava kokkutõmbumises.
5) hepatotsüütide kasvufaktor:
Reguleerida rakkude kasvu ja epiteeli/endoteelirakkude liikumist;Edendada epiteeli paranemist ja angiogeneesi.
6) Insuliinitaoline kasvufaktor:
Valkude sünteesi stimuleerimiseks koguge kokku kiudrakud.
7) Trombotsüütidest tulenev kasvufaktor:
Stimuleerida neutrofiilide, makrofaagide ja fibroblastide kemotaksist ning stimuleerida samal ajal makrofaagide ja fibroblastide vohamist;See aitab lagundada vana kollageeni ja reguleerida maatriksi metalloproteinaaside ekspressiooni, mis põhjustab põletikku, granuleeritud koe moodustumist, epiteeli proliferatsiooni, rakuvälise maatriksi tootmist ja kudede remodelleerumist;See võib soodustada inimese rasvkoest pärinevate tüvirakkude paljunemist ja aidata mängida rolli närvide regenereerimisel.
8) Stroomarakkudest tulenev tegur:
Kutsuge CD34+ rakke, et kutsuda esile nende kodunemine, proliferatsioon ja diferentseerumine endoteeli eellasrakkudeks ning stimuleerida angiogeneesi;Koguge mesenhümaalseid tüvirakke ja leukotsüüte.
9) Transformeeriv kasvufaktor β:
Algul on sellel põletikku soodustav toime, kuid see võib soodustada ka vigastatud osa muutumist põletikuvastaseks;See võib tugevdada fibroblastide ja silelihasrakkude kemotaksist;Reguleerige kollageeni ja kollagenaasi ekspressiooni ning soodustage angiogeneesi.
10) Vaskulaarne endoteeli kasvufaktor:
Toetage ja soodustage regenereeritud närvikiudude kasvu, kombineerides angiogeneesi, neurotroofset ja neuroprotektsiooni, et taastada närvifunktsioon.
11) Närvi kasvufaktor:
See mängib neuroprotektiivset rolli, soodustades aksonite kasvu ning neuronite säilimist ja ellujäämist.
12) Gliiast tulenev neurotroofne faktor:
See suudab edukalt tagasi pöörata ja normaliseerida neurogeenseid valke ning mängida neuroprotektiivset rolli.
Järeldus
1) Trombotsüütide rikkal plasmal on paranemist soodustavad ja põletikuvastased omadused.See ei saa mitte ainult parandada kahjustatud närvikudesid, vaid ka tõhusalt leevendada valu.See on oluline neuropaatilise valu ravimeetod ja sellel on eredad väljavaated;
2) Trombotsüütiderikka plasma valmistamismeetod on endiselt vastuoluline, nõudes standardiseeritud valmistamismeetodi ja ühtse komponentide hindamise standardi kehtestamist;
3) Trombotsüütiderikka plasma kohta on tehtud palju uuringuid seljaaju vigastusest, perifeerse närvi kahjustusest ja närvikompressioonist põhjustatud neuropaatilise valu korral.Trombotsüütiderikka plasma mehhanismi ja kliinilist efektiivsust teist tüüpi neuropaatilise valu korral tuleb täiendavalt uurida.
Neuropaatiline valu on suure kliiniliste haiguste klassi üldnimetus, mis on kliinilises praktikas väga levinud.Spetsiifilist ravimeetodit aga praegu ei ole ning valud kestavad pärast haigust mitu aastat või isegi eluaeg, tekitades tõsise koormuse nii patsientidele, peredele kui ka ühiskonnale.Narkootikumide ravi on neuropaatilise valu peamine raviplaan.Pikaajalise ravimivajaduse tõttu ei ole patsientide ravisoostumus hea.Pikaajaline ravi suurendab ravimi kõrvaltoimeid ja põhjustab patsientidele suurt füüsilist ja vaimset kahju.Asjakohased põhikatsed ja kliinilised uuringud on tõestanud, et PRP-d saab kasutada neuropaatilise valu raviks ning PRP pärineb patsiendilt endalt, ilma autoimmuunreaktsioonita.Raviprotsess on suhteliselt lihtne ja sellel on vähe kõrvaltoimeid.PRP-d saab kasutada ka koos tüvirakkudega, millel on tugev närviparandus- ja kudede regenereerimisvõime ning millel on tulevikus laialdased kasutusvõimalused neuropaatilise valu ravis.
(Selle artikli sisu trükitakse uuesti ja me ei anna selles artiklis sisalduva sisu täpsuse, usaldusväärsuse või täielikkuse eest otsest ega kaudset garantiid ega vastuta selle artikli arvamuste eest, palun mõistke.)
Postitusaeg: 20. detsember 2022