Tänapäeval ilmus PRP-na tuntud mõiste esmakordselt hematoloogia valdkonnas 1970. aastatel.Hematoloogid lõid termini PRP aastakümneid tagasi, et kirjeldada plasmat, mis on saadud perifeerse vere põhiväärtusest kõrgema trombotsüütide arvu põhjal.Rohkem kui kümme aastat hiljem kasutati PRP-d näo-lõualuukirurgias trombotsüütiderikka fibriini (PRF) vormina.Fibriini sisaldus selles PRP derivaadis on selle adhesiivsuse ja püsiseisundi omaduste tõttu oluline väärtus, samas kui PRP-l on püsivad põletikuvastased omadused ja see stimuleerib rakkude proliferatsiooni.Lõpuks, umbes 1990ndatel, hakkas PRP populaarseks saama.Lõpuks kanti see tehnoloogia üle teistele meditsiinivaldkondadele.Sellest ajast alates on seda tüüpi positiivset bioloogiat laialdaselt uuritud ja rakendatud professionaalsete sportlaste erinevate luu- ja lihaskonna vigastuste ravis, mis on veelgi suurendanud selle laialdast tähelepanu meedias.Lisaks sellele, et PRP on efektiivne ortopeedias ja spordimeditsiinis, kasutatakse seda ka oftalmoloogias, günekoloogias, uroloogias ja kardioloogias, pediaatrias ja plastilises kirurgias.Viimastel aastatel on PRP-d kiitnud ka dermatoloogid selle potentsiaali eest nahahaavandite ravimisel, armide parandamisel, kudede regenereerimisel, naha noorendamisel ja isegi juuste väljalangemisel.
Arvestades asjaolu, et PRP võib otseselt manipuleerida paranemis- ja põletikuliste protsessidega, on vajalik võrdluseks tuua tervenemiskaskaad.Paranemisprotsess jaguneb neljaks järgmiseks etapiks: hemostaas;Põletik;Rakkude ja maatriksi proliferatsioon ning lõpuks haavade ümberkujunemine.
Kudede paranemine
Aktiveerub kudede paranemiskaskaadreaktsioon, mis viib trombotsüütide agregatsioonini, trombide moodustumiseni ja ajutise ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) tekkeni.Seejärel kleepuvad trombotsüüdid avatud kollageeni ja ECM-valgu külge, käivitades a-graanulites sisalduvate bioaktiivsete molekulide vabanemise.Trombotsüüdid sisaldavad mitmesuguseid bioaktiivseid molekule, sealhulgas kasvufaktoreid, keemiaravi faktoreid ja tsütokiine, aga ka põletikueelseid vahendajaid, nagu prostaglandiin, eesnäärme tsükliin, histamiin, tromboksaan, serotoniin ja bradükiniin.
Paranemisprotsessi viimane etapp sõltub haava ümberkujundamisest.Kudede ümberkujundamine on rangelt reguleeritud, et luua tasakaal anaboolsete ja kataboolsete reaktsioonide vahel.Selles etapis stimuleerivad trombotsüütidest tuletatud kasvufaktor (PDGF) ja transformeeriv kasvufaktor (TGF-β) Fibronektiin ja fibronektiin fibroblastide proliferatsiooni ja migratsiooni, samuti ECM-i komponentide sünteesi.Haava küpsemise aeg sõltub aga suurel määral haava raskusastmest, individuaalsetest iseärasustest ja vigastatud koe spetsiifilisest paranemisvõimest.Mõned patofüsioloogilised ja metaboolsed tegurid võivad mõjutada paranemisprotsessi, nagu koeisheemia, hüpoksia, infektsioon, kasvufaktori tasakaalustamatus ja isegi metaboolse sündroomiga seotud haigused.
Põletikuvastane mikrokeskkond häirib paranemisprotsessi.Keerulisem on see, et kõrge proteaasi aktiivsus pärsib kasvufaktori (GF) loomulikku toimet.Lisaks mitootilistele, angiogeensetele ja kemotaktilistele omadustele on PRP ka paljude kasvufaktorite rikkalik allikas.Need biomolekulid võivad neutraliseerida põletikuliste kudede kahjulikke mõjusid, kontrollides suurenenud põletikku ja tekitades anaboolseid stiimuleid.Arvestades neid omadusi, võivad teadlased leida suurt potentsiaali erinevate keeruliste vigastuste ravimisel.
Paljud haigused, eriti luu- ja lihaskonna haigused, sõltuvad tugevalt bioloogilistest saadustest, mis reguleerivad põletikulist protsessi, näiteks PRP-st osteoartriidi raviks.Sel juhul sõltub liigesekõhre tervis anaboolsete ja kataboolsete reaktsioonide täpsest tasakaalust.Seda põhimõtet silmas pidades võib teatud positiivsete bioloogiliste ainete kasutamine tervisliku tasakaalu saavutamisel osutuda edukaks.PRP, kuna see vabastab trombotsüüte α- Graanulites sisalduvaid kasvufaktoreid kasutatakse laialdaselt kudede transformatsiooni potentsiaali reguleerimiseks, mis vähendab ka valu.Tegelikult on PRP-ravi üks peamisi eesmärke peatada peamine põletikuline ja kataboolne mikrokeskkond ning soodustada üleminekut põletikuvastasteks ravimiteks.Teised autorid on varem näidanud, et trombiiniga aktiveeritud PRP suurendab mitmete bioloogiliste molekulide vabanemist.Nende tegurite hulka kuuluvad hepatotsüütide kasvufaktor (HGF) ja tuumori nekroosifaktor (TNF-α), transformeeriv kasvufaktor beeta1 (TGF-β1), vaskulaarne endoteeli kasvufaktor (VEGF) ja epidermise kasvufaktor (EGF).Teised uuringud on näidanud, et PRP soodustab II tüüpi kollageeni ja aggrekaani mRNA taseme tõusu, vähendades samal ajal põletikueelse tsütokiini interleukiini (IL) 1 inhibeerimist.Samuti tehti ettepanek, et tänu HGF-ile ja TNF-α-le [28] võib PRP aidata luua põletikuvastast toimet.Mõlemad molekulaarsed preparaadid vähendavad tuumafaktori kappaB (NF-κВ) aktivatsioonivastast aktiivsust ja ekspressiooni;Teiseks takistab TGF-β1 ekspressioon ka monotsüütide kemotaksist, neutraliseerides seeläbi TNF-α mõju kemokiinide transaktivatsioonile.Tundub, et HGF mängib PRP poolt indutseeritud põletikuvastases toimes asendamatut rolli.See tugev põletikuvastane tsütokiin hävitab NF-κB signaaliülekanderaja ja põletikueelse tsütokiini ekspressioon inhibeerib põletikulist vastust.Lisaks võib PRP vähendada ka kõrget lämmastikoksiidi (NO) taset.Näiteks on tõestatud, et liigesekõhres inhibeerib NO kontsentratsiooni suurenemine kollageeni sünteesi ja kutsub esile kondrotsüütide apoptoosi, suurendades samal ajal maatriksi metalloproteinaaside (MMP) sünteesi, soodustades seeläbi katabolismi transformatsiooni.Rakkude degeneratsiooni osas peetakse PRP-d ka võimeliseks manipuleerima konkreetsete rakutüüpide autofagiaga.Lõpliku vananemise olekusse jõudes kaotavad mõned rakurühmad staatilise oleku ja eneseuenemise potentsiaali.Hiljutised uuringud on aga näidanud, et PRP-ravi võib neid kahjulikke tingimusi hästi muuta.Moussa ja tema kolleegid tõestasid, et PRP võib indutseerida kondrotsüütide kaitset, suurendades autofagiat ja põletikuvastaseid markereid, vähendades samal ajal inimese osteoartriidi kõhre apoptoosi.Garcia Pratt et al.On teatatud, et autofagia määrab ülemineku lihaste tüvirakkude puhkeoleku ja vananemise vahel.Uurijad usuvad, et in vivo integreeritud autofagia normaliseerimine väldib rakusiseste kahjustuste kuhjumist ning hoiab ära satelliitrakkude vananemise ja funktsionaalse languse.Isegi vananevates inimese tüvirakkudes, nagu hiljuti, on Parrish ja Rodes samuti andnud märkimisväärse panuse, paljastades veelgi PRP põletikuvastase potentsiaali.Seekord on fookuses trombotsüütide ja neutrofiilide vaheline interaktsioon.Uurijad selgitasid oma uurimise käigus, et arahhidoonhappe poolt vabastatud aktiveeritud trombotsüüdid imendusid neutrofiilide poolt ja muudeti leukotrieenideks ja prostaglandiinideks, mis on tuntud põletikumolekulid.Kuid trombotsüütide neutrofiilide interaktsioon võimaldab leukotrieeni muundada lipoproteiinideks, mis on osutunud tõhusaks põletikuvastaseks valguks, mis võib piirata neutrofiilide aktivatsiooni ja takistada dialüüsi ning soodustada pärandumist tervenemiskaskaadi lõppfaasi.
Põletikuvastane mikrokeskkond häirib paranemisprotsessi.Keerulisem on see, et kõrge proteaasi aktiivsus pärsib kasvufaktori (GF) loomulikku toimet.Lisaks mitootilistele, angiogeensetele ja kemotaktilistele omadustele on PRP ka paljude kasvufaktorite rikkalik allikas.Need biomolekulid võivad neutraliseerida põletikuliste kudede kahjulikke mõjusid, kontrollides suurenenud põletikku ja luues anaboolse stimulatsiooni.
Rakutegur
PRP-s sisalduvad tsütokiinid mängivad võtmerolli kudede parandamise protsessi manipuleerimisel ja põletikuliste kahjustuste reguleerimisel.Põletikuvastased tsütokiinid on lai valik biokeemilisi molekule, mis vahendavad peamiselt aktiveeritud makrofaagide poolt indutseeritud põletikueelsete tsütokiinide vastust.Põletikuvastased tsütokiinid interakteeruvad spetsiifiliste tsütokiini inhibiitorite ja lahustuvate tsütokiini retseptoritega, et reguleerida põletikku.Interleukiin (IL) – 1 retseptori antagonistid, IL-4, IL-10, IL-11 ja IL-13 on klassifitseeritud peamisteks põletikuvastasteks ravimiteks, tsütokiinideks.Vastavalt erinevatele haavatüüpidele võivad mõned tsütokiinid, nagu interferoon, leukeemiat inhibeeriv faktor, TGF-β ja IL-6, avaldada põletikuvastast või põletikuvastast toimet.TNF-α、 IL-1 ja IL-18 omavad teatud tsütokiini retseptoreid, mis võivad pärssida teiste valkude põletikueelset toimet [37].IL-10 on üks tõhusamaid põletikuvastaseid tsütokiine, mis suudab alla reguleerida põletikueelseid tsütokiine, nagu IL-1, IL-6 ja TNF-α, ning reguleerida põletikuvastaseid tegureid.Need regulatsioonivastased mehhanismid mängivad võtmerolli põletikueelsete tsütokiinide tootmisel ja funktsioneerimisel.Lisaks võivad teatud tsütokiinid vallandada spetsiifilisi signaalireaktsioone, et stimuleerida fibroblaste, mis on kudede parandamiseks kriitilised.Põletikuline tsütokiin TGF β 1 、 IL-1 β 、 IL-6, IL-13 ja IL-33 stimuleerivad fibroblastide diferentseerumist müofibroblastideks ja parandavad ECM-i [38].Fibroblastid omakorda sekreteerivad tsütokiini TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, CXC ja CC kemokiinid soodustavad põletikulist vastust, aktiveerides ja värbades immuunrakke, nagu makrofaage.Need põletikulised rakud mängivad haavas mitut rolli, peamiselt soodustades haava kliirensit – ning kemokiinide, metaboliitide ja kasvufaktorite biosünteesi, mis on uute kudede rekonstrueerimiseks ülioluline.Seetõttu mängivad PRP tsütokiinid olulist rolli rakutüübi vahendatud immuunvastuse stimuleerimisel ja põletikulise staadiumi taandumise soodustamisel.Tegelikult nimetasid mõned teadlased seda protsessi "regeneratiivseks põletikuks", mis näitab, et põletiku staadium on patsiendi ärevusest hoolimata vajalik ja kriitiline samm koeparandusprotsessi edukaks lõpuleviimiseks, võttes arvesse epigeneetilist mehhanismi, millest põletik signaali annab. edendada rakkude plastilisust.
Tsütokiinide roll loote nahapõletikes on regeneratiivse meditsiini uurimisel väga oluline.Loote ja täiskasvanu paranemismehhanismide erinevus seisneb selles, et kahjustatud lootekoed naasevad mõnikord oma algsesse olekusse vastavalt loote vanusele ja asjakohastele koetüüpidele.Inimestel võib loote nahk täielikult taastuda 24 nädala jooksul, samal ajal kui täiskasvanutel võib haavade paranemine põhjustada armide teket.Nagu me teame, on armkudede mehaanilised omadused võrreldes tervete kudedega oluliselt vähenenud ja nende funktsioonid on piiratud.Erilist tähelepanu pööratakse tsütokiinile IL-10, mis on leitud olevat kõrgelt ekspresseeritud amnionivedelikus ja loote nahas ning millel on tõestatud roll loote naha armideta paranemisel, mida soodustab tsütokiini pleiotroopne toime.ZgheibC et al.Uuriti loote naha siirdamist transgeense knockout (KO) IL-10 hiirtele ja kontrollhiirtele.IL-10KO hiirtel ilmnesid siirikute ümber põletiku ja armide moodustumise tunnused, samas kui kontrollrühma transplantaatidel ei ilmnenud olulisi muutusi biomehaanilistes omadustes ega armide paranemist.
Põletikuvastaste ja põletikueelsete tsütokiinide ekspressiooni vahelise õrna tasakaalu reguleerimise tähtsus seisneb selles, et viimased saadavad ületootmisel signaale rakkude lagunemisest, vähendades teatud geenide ekspressiooni.Näiteks luu- ja lihaskonna meditsiinis reguleerib IL-1 β Down SOX9, mis vastutab kõhre arengu eest.SOX9 toodab kõhre arenguks olulisi transkriptsioonifaktoreid, reguleerib II tüüpi kollageeni alfa 1 (Col2A1) ja vastutab II tüüpi kollageeni geenide kodeerimise eest.IL-1 β Lõpuks vähenes Col2A1 ja aggrekaani ekspressioon.Siiski on näidatud, et ravi trombotsüütiderikaste toodetega inhibeerib IL-1 β. See on endiselt regeneratiivse meditsiini teostatav liitlane kollageeni kodeerivate geenide ekspressiooni säilitamiseks ja põletikueelsete tsütokiinide poolt indutseeritud kondrotsüütide apoptoosi vähendamiseks.
Anaboolne stimulatsioon: Lisaks kahjustatud koe põletikulise seisundi reguleerimisele osalevad PRP-s olevad tsütokiinid ka anaboolses reaktsioonis, täites mitoosi, keemilise külgetõmbe ja proliferatsiooni rolle.See on Cavallo jt juhitud in vitro uuring.Uurida erinevate PRP-de mõju inimese kondrotsüütidele.Uurijad täheldasid, et suhteliselt madala trombotsüütide ja leukotsüütide kontsentratsiooniga PRP-tooted stimuleerivad normaalset kondrotsüütide aktiivsust, mis soodustab mõningaid anaboolse vastuse rakulisi mehhanisme.Näiteks täheldati ii tüüpi kollageeni ja agregeeruvate glükaanide ekspressiooni.Seevastu näib, et trombotsüütide ja leukotsüütide kõrge kontsentratsioon stimuleerib teisi rakulisi signalisatsiooniteid, mis hõlmavad erinevaid tsütokiine.Autorid viitavad sellele, et selle põhjuseks võib olla suure hulga valgete vereliblede olemasolu selles konkreetses PRP preparaadis.Tundub, et need rakud vastutavad teatud kasvufaktorite, nagu VEGF, FGF-b ja interleukiinide IL-1b ja IL-6 suurenenud ekspressiooni eest, mis võivad omakorda stimuleerida TIMP-1 ja IL-10.Teisisõnu, võrreldes "halva" PRP valemiga, näib trombotsüütide ja valgete vereliblede rikas PRP segu soodustavat kondrotsüütide suhtelist invasiivsust.
Schnabeli jt kavandatud uuring.eesmärk oli hinnata autoloogsete biomaterjalide rolli hobuse kõõluste kudedes.Autorid kogusid kuuelt noorelt täiskasvanud hobuselt (2–4-aastased) vere- ja kõõlusteproove ning keskendusid PRP-d sisaldavas söötmes kasvatatud hobuste fleksor digitorum superficialis'e kõõluste eksplantaatide geeniekspressiooni mustri, DNA ja kollageenisisalduse uurimisele. või muud veretooted.Kõõluste eksplantaate kasvatati veres, plasmas, PRP-s, trombotsüütide puudulikkusega plasmas (PPP) või luuüdi aspiraatides (BMA) ja aminohappeid lisati 100%, 50% või 10% seerumivabale DMEM-ile.Rakendatava biokeemilise analüüsi läbiviimisel pärast … märkisid teadlased, et TGF-β PDGF-BB ja PDGF-1 kontsentratsioon PRP söötmes oli eriti kõrgem kui kõigi teiste testitud veretoodete puhul.Lisaks näitasid 100% PRP söötmes kultiveeritud kõõluste kuded maatriksvalkude COL1A1, COL3A1 ja COMP suurenenud geeniekspressiooni, kuid ei suurendanud kataboolseid ensüüme MMPs3 ja 13. Vähemalt kõõluste struktuuri osas toetab see in vivo uuring autolo – podagra verepreparaat ehk PRP suurte imetajate tendiniidi raviks.
Chen et al.Edasi arutati PRP rekonstrueerivat mõju.Oma varasemates uuringute seerias tõestasid teadlased, et lisaks kõhre moodustumise soodustamisele soodustas PRP ka ECM-i sünteesi suurenemist ning pärssis liigesekõhre ja nucleus pulposuse põletikulist reaktsiooni.PRP võib aktiveerida TGF-i Smad2/3-β fosforüülimise kaudu. Signaalirada mängib olulist rolli rakkude kasvus ja diferentseerumises.Lisaks arvatakse ka, et pärast PRP aktiveerimist moodustunud fibriinihüübed annavad kindla kolmemõõtmelise struktuuri, võimaldades rakkudel kleepuda, mis võib viia uute kudede tekkeni.
Teised teadlased on andnud olulise panuse krooniliste nahahaavandite ravisse dermatoloogia valdkonnas.See on samuti tähelepanuväärne.Näiteks näitavad Hessleri ja Shyami 2019. aastal läbi viidud uuringud, et PRP on teostatava ja tõhusa alternatiivravina väärtuslik, samas kui ravimiresistentne krooniline haavand toob tervishoiule endiselt märkimisväärse majandusliku koormuse.Eelkõige on diabeetiline jalahaavand üldtuntud suur terviseprobleem, mis muudab jäsemete amputeerimise lihtsaks.Ahmedi jt avaldatud uuring.2017. aastal näitas, et autoloogne PRP geel võib stimuleerida haavade paranemist kroonilise diabeetilise jalahaavandiga patsientidel, vabastades vajalikud kasvufaktorid, parandades seeläbi oluliselt paranemiskiirust.Sarnaselt vaatasid Gonchar ja tema kolleegid läbi ja arutasid PRP ja kasvufaktori kokteilide regeneratiivset potentsiaali diabeedi jalahaavandite ravi parandamisel.Teadlased tegid ettepaneku, et kasvufaktorite segude kasutamine on tõenäoliselt võimalik lahendus, mis võib parandada PRP ja ühe kasvufaktori kasutamise eeliseid.Seetõttu võib PRP ja teiste ravistrateegiate kombinatsioon võrreldes ühe kasvufaktori kasutamisega oluliselt soodustada krooniliste haavandite paranemist.
Fibriin
Trombotsüüdid kannavad mitmeid fibrinolüütilise süsteemiga seotud tegureid, mis võivad fibrinolüütilist reaktsiooni üles- või allapoole reguleerida.Hematoloogiliste komponentide ja trombotsüütide funktsiooni ajasuhe ja suhteline panus trombide lagunemisse on endiselt probleem, mis väärib kogukonnas ulatuslikku arutelu.Kirjanduses tutvustatakse paljusid uuringuid, mis keskenduvad ainult trombotsüütidele, mis on kuulsad oma paranemisprotsessi mõjutamise võime poolest.Vaatamata suurele hulgale silmapaistvatele uuringutele on leitud, et ka muud hematoloogilised komponendid, nagu hüübimisfaktorid ja fibrinolüütilised süsteemid, aitavad oluliselt kaasa haava tõhusale paranemisele.Definitsiooni järgi on fibrinolüüs keeruline bioloogiline protsess, mis sõltub teatud ensüümide aktiveerimisest, et soodustada fibriini lagunemist.Teised autorid on välja pakkunud fibrinolüüsi reaktsiooni, et fibriini lagunemissaadused (fdp) võivad tegelikult olla molekulaarsed ained, mis vastutavad kudede paranemise stimuleerimise eest.Varasemate oluliste bioloogiliste sündmuste jada tuleneb fibriini ladestumisest ja angiogeneesi eemaldamisest, mis on vajalik haavade paranemiseks.Trombide moodustumine pärast vigastust toimib kaitsekihina, mis kaitseb kudesid verekaotuse ja mikroobsete ainete sissetungi eest, ning pakub ka ajutist maatriksit, mille kaudu rakud saavad paranemisprotsessi ajal migreeruda.Tromb on tingitud fibrinogeeni lõhustamisest seriinproteaasi poolt ja trombotsüüdid kogunevad ristseotud fibriinkiudvõrku.See reaktsioon vallandas fibriini monomeeri polümerisatsiooni, mis on verehüüvete moodustumise peamine sündmus.Trombi saab kasutada ka tsütokiinide ja kasvufaktorite reservuaarina, mis vabanevad aktiveeritud trombotsüütide degranulatsiooni käigus.Fibrinolüütilist süsteemi reguleerib rangelt plasmiin ja see mängib võtmerolli rakkude migratsiooni, kasvufaktorite biosaadavuse ja teiste kudede põletikus ja regeneratsioonis osalevate proteaasisüsteemide reguleerimises.Fibrinolüüsi võtmekomponendid, nagu urokinaasi plasminogeeni aktivaatori retseptor (uPAR) ja plasminogeeni aktivaatori inhibiitor-1 (PAI-1), ekspresseeruvad teadaolevalt mesenhümaalsetes tüvirakkudes (MSC), mis on haavade edukaks paranemiseks vajalikud spetsiaalsed rakutüübid. .
Rakkude migratsioon
Plasminogeeni aktiveerimine uPA uPAR-i assotsiatsiooni kaudu on protsess, mis soodustab põletikuliste rakkude migratsiooni, kuna see suurendab rakuvälist proteolüüsi.Transmembraansete ja intratsellulaarsete domeenide puudumise tõttu vajab uPAR rakkude migratsiooni reguleerimiseks kaasretseptoreid, nagu integriin ja vitelliin.Lisaks näitas see, et uPA uPAR-i seondumine suurendas uPAR-i afiinsust vitrektonektiini ja integriini suhtes, mis soodustas rakkude adhesiooni.Plasminogeeni aktivaatori inhibiitor-1 (PAI-1) omakorda paneb rakud eralduma.Kui see seondub rakupinnal uPA upari integriini kompleksi uPA-ga, hävitab see interaktsiooni upar vitelliini ja integriini vitelliini vahel.
Regeneratiivmeditsiini kontekstis mobiliseeritakse luuüdi mesenhümaalsed tüvirakud raske elundikahjustuse korral luuüdist, mistõttu võib neid leida hulgimurdudega patsientide vereringes.Kuid teatud juhtudel, nagu lõppstaadiumis neerupuudulikkus, lõppstaadiumis maksapuudulikkus või südamesiirdamise järgse äratõukereaktsiooni ajal, ei pruugita neid rakke veres tuvastada [66].Huvitav on see, et neid inimese luuüdist pärinevaid mesenhümaalseid (stromaalseid) eellasrakke ei olnud tervete inimeste veres võimalik tuvastada [67].Varem on pakutud uPAR-i rolli luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude (BMSC) mobiliseerimisel, mis on sarnane uPAR-i esinemisega vereloome tüvirakkude (HSC) mobiliseerimisel.Varabaneni jt.Tulemused näitasid, et granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori kasutamine uPAR-i puudulikkusega hiirtel põhjustas MSC rikke, mis taas tugevdas fibrinolüüsisüsteemi toetavat rolli rakkude migratsioonis.Täiendavad uuringud näitasid ka, et glükosüülfosfatidüülinositooliga ankurdatud uPA retseptorid reguleerivad adhesiooni, migratsiooni, proliferatsiooni ja diferentseerumist, aktiveerides teatud intratsellulaarseid signaaliradasid järgmiselt: ellujääv fosfatidüülinositool-4,5-difosfaat-3-kinaas/Akt- ja E-kinaasi rada, (FAK).
MSC haavade paranemise kontekstis on fibrinolüütiline faktor tõestanud oma edasist tähtsust.Näiteks plasminogeenipuudulikel hiirtel ilmnes haavade paranemise sündmuste tõsine viivitus, mis näitab, et plasmiin oli selles protsessis oluline.Inimestel võib plasmiini kadumine põhjustada ka haavade paranemise tüsistusi.Verevoolu katkemine võib oluliselt pärssida kudede regeneratsiooni, mis selgitab ka seda, miks need regeneratsiooniprotsessid on diabeediga patsientidel keerulisemad.
Haava paranemise kiirendamiseks värvati haavakohta luuüdi mesenhümaalsed tüvirakud.Stabiilsetes tingimustes ekspresseerisid need rakud uPAuPAR ja PAI-1.Viimased kaks valku on hüpoksiaga indutseeritavad tegurid α (HIF-1 α). Sihtimine on väga mugav, kuna HIF-1 MSC-des α FGF-2 ja HGF aktiveerimine soodustas FGF-2 ja HGF ülesreguleerimist;HIF-2 α VEGF-A [77] on omakorda ülesreguleeritud, mis koos aitab kaasa haavade paranemisele.Lisaks näib, et HGF suurendab sünergistlikult luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude värbamist haavakohtadesse.Tuleb märkida, et isheemilised ja hüpoksilised seisundid häirivad oluliselt haava paranemist.Kuigi BMSC-d kipuvad elama kudedes, mis tagavad madala hapnikutaseme, muutub siirdatud BMSC-de ellujäämine in vivo piiratud, kuna siirdatud rakud surevad sageli kahjustatud kudedes täheldatud ebasoodsates tingimustes.Luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude adhesiooni saatus ja ellujäämine hüpoksia korral sõltub nende rakkude poolt sekreteeritavatest fibrinolüütilistest teguritest.PAI-1-l on kõrge afiinsus vitelliini suhtes, nii et see võib konkureerida uPAR-i ja integriini vitelliiniga seondumise pärast, inhibeerides seeläbi rakkude adhesiooni ja migratsiooni.
Monotsüütide ja regenereerimise süsteem
Kirjanduse andmetel on palju arutlusi monotsüütide rolli üle haavade paranemisel.Makrofaagid pärinevad peamiselt vere monotsüütidest ja mängivad olulist rolli regeneratiivses meditsiinis [81].Kuna neutrofiilid sekreteerivad IL-4, IL-1, IL-6 ja TNF-α, tungivad need rakud tavaliselt haavasse umbes 24–48 tundi pärast vigastust.Trombotsüüdid vabastavad trombiini ja trombotsüütide faktorit 4 (PF4), mis võivad soodustada monotsüütide värbamist ja diferentseeruda makrofaagideks ja dendriitrakkudeks.Makrofaagide oluline omadus on nende plastilisus, see tähendab, et nad võivad muuta fenotüüpe ja diferentseeruda teisteks rakutüüpideks, näiteks endoteelirakkudeks, ning seejärel näidata haava mikrokeskkonnas erinevatele biokeemilistele stiimulitele erinevaid funktsioone.Põletikulised rakud ekspresseerivad kahte peamist fenotüüpi, M1 või M2, olenevalt kohalikust molekulaarsest signaalist stimulatsiooniallikana.M1 makrofaagid on indutseeritud mikroobsete ainete poolt, seega on neil rohkem põletikuvastast toimet.Seevastu M2 makrofaage toodetakse tavaliselt 2. tüüpi reaktsioonide kaudu ja neil on põletikuvastased omadused, mida iseloomustab tavaliselt IL-4, IL-5, IL-9 ja IL-13 suurenemine.Samuti osaleb see kudede parandamises kasvufaktorite tootmise kaudu.Üleminek M1 alatüübilt M2 on suuresti tingitud haava paranemise hilisest faasist.M1 makrofaagid käivitavad neutrofiilide apoptoosi ja käivitavad nende rakkude kliirensi).Neutrofiilide fagotsütoos aktiveerib mitmeid sündmusi, mille käigus tsütokiinide tootmine lülitub välja, polariseerib makrofaage ja vabastab TGF- β 1. See kasvufaktor on müofibroblastide diferentseerumise ja haava kokkutõmbumise põhiregulaator, mis võimaldab põletikku ja haavade kokkutõmbumist. proliferatsioonifaasi algus tervenemiskaskaadis [57].Teine väga seotud valk, mis osaleb rakuprotsessides, on seriin (SG).On leitud, et see hemopoeetiliste rakkude sekretoorse graanuli proteoglükaan on vajalik sekretoorsete valkude säilitamiseks spetsiifilistes immuunrakkudes, nagu nuumrakud, neutrofiilid ja tsütotoksilised T-lümfotsüüdid.Kuigi paljud mitte-hematopoeetilised rakud sünteesivad ka plasminogeeni, toodavad kõik põletikulised rakud suures koguses seda valku ja säilitavad selle graanulites edasiseks koostoimeks teiste põletikuliste vahendajate, sealhulgas proteaaside, tsütokiinide, kemokiinide ja kasvufaktoritega.SG negatiivselt laetud glükoosaminoglükaani (GAG) ahelad näivad olevat sekretoorsete graanulite stabiilsuse seisukohalt kriitilised, kuna need võivad seonduda põhiliselt laetud graanulite komponentidega ja hõlbustada nende säilitamist raku-, valgu- ja GAG-ahela spetsiifilisel viisil.Seoses nende osalemisega PRP-uuringutes on Woulfe ja kolleegid varem näidanud, et SG puudulikkus on tihedalt seotud trombotsüütide morfoloogiliste muutustega;Trombotsüütide faktor 4 β- PDGF-i säilitamise defektid tromboglobuliinis ja trombotsüütides;Kehv trombotsüütide agregatsioon ja sekretsioon in vitro ning tromboosi defekt in vivo.Seetõttu jõudsid teadlased järeldusele, et see proteoglükaan näib olevat tromboosi peamine regulaator.
Trombotsüütide rikkad tooted võivad kogumise ja tsentrifuugimise teel saada isiklikku täisverd ning jagada segu erinevatesse kihtidesse, mis sisaldavad plasmat, trombotsüüte, valgeid vereliblesid ja valgeliblesid.Kui trombotsüütide kontsentratsioon on põhiväärtusest kõrgem, võib see kiirendada luude ja pehmete kudede kasvu koos kõige vähemate kõrvalmõjudega.Autoloogsete PRP toodete kasutamine on suhteliselt uus biotehnoloogia, mis on pidevalt näidanud optimistlikke tulemusi erinevate koevigastuste stimuleerimisel ja paranemise kiirendamisel.Selle alternatiivse ravimeetodi tõhusust võib seostada paljude kasvufaktorite ja valkude lokaalse kohaletoimetamisega, et simuleerida ja toetada füsioloogilist haavade paranemise ja kudede paranemise protsessi.Lisaks on fibrinolüütilisel süsteemil ilmselgelt oluline mõju kogu koe paranemisele.Lisaks põletikuliste rakkude ja luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude värbamise muutmisele võib see reguleerida ka haavade paranemispiirkondade proteolüütilist aktiivsust ja mesodermaalsete kudede, sealhulgas luude, kõhrede ja lihaste regenereerimisprotsessi, seega on see luude, kõhre ja lihaste põhikomponent. luu- ja lihaskonna meditsiin.
Kiirendatud paranemine on eesmärk, mille poole püüdlevad paljud meditsiinivaldkonna spetsialistid.PRP on positiivne bioloogiline tööriist, mis pakub jätkuvalt paljutõotavat arengut regeneratiivsete sündmuste kaskaadi stimuleerimisel ja koordineerimisel.Kuid kuna see terapeutiline tööriist on endiselt väga keeruline, eriti kuna see vabastab lugematuid bioaktiivseid tegureid ja nende erinevaid interaktsioonimehhanisme ja signaaliülekandeefekte, on vaja täiendavaid uuringuid.
(Selle artikli sisu trükitakse uuesti ja me ei anna selles artiklis sisalduva sisu täpsuse, usaldusväärsuse või täielikkuse eest otsest ega kaudset garantiid ega vastuta selle artikli arvamuste eest, palun mõistke.)
Postitusaeg: 16. detsember 2022