Trombotsüüdid (trombotsüüdid) on väikesed tsütoplasma tükid, mis vabanevad luuüdis olevate küpsete megakarüotsüütide tsütoplasmast.Kuigi megakarüotsüüdid on luuüdis kõige vähem vereloome rakke, moodustades vaid 0,05% luuüdi tuumaga rakkude koguarvust, on nende toodetavad trombotsüüdid keha hemostaatilise funktsiooni jaoks äärmiselt olulised.Iga megakarüotsüüt võib toota 200–700 trombotsüüti.
Normaalse täiskasvanu trombotsüütide arv on (150-350) × 109/l.Trombotsüütide ülesanne on säilitada veresoonte seinte terviklikkus.Kui trombotsüütide arv väheneb 50 × vererõhuga alla 109/L, võib kerge trauma või ainult vererõhu tõus põhjustada nahal ja limaskestaalusel vere staasilaike ja isegi suuri purpureid.Selle põhjuseks on asjaolu, et trombotsüüdid võivad igal ajal vaskulaarseinale settida, et täita endoteelirakkude eraldumisest tekkinud tühimikud, ja sulanduda veresoonte endoteelirakkudeks, mis võivad mängida olulist rolli endoteelirakkude terviklikkuse säilitamisel või endoteelirakkude parandamisel.Kui vereliistakuid on liiga vähe, on neid funktsioone raske täita ja esineb kalduvus veritseda.Tsirkuleerivas veres olevad vereliistakud on üldiselt "statsionaarses" olekus.Kuid kui veresooned on kahjustatud, aktiveeruvad trombotsüüdid pinnakontakti ja teatud hüübimisfaktorite toimel.Aktiveeritud trombotsüüdid võivad vabastada mitmeid hemostaatilise protsessi jaoks vajalikke aineid ja täita füsioloogilisi funktsioone, nagu adhesioon, agregatsioon, vabanemine ja adsorptsioon.
Trombotsüüte tootvad megakarüotsüüdid on samuti saadud luuüdi vereloome tüvirakkudest.Hematopoeetilised tüvirakud diferentseeruvad esmalt megakarüotsüütide eellasrakkudeks, mida tuntakse ka kolooniaid moodustavateks megakarüotsüütideks (CFU Meg).Eellasraku staadiumi tuumas olevad kromosoomid on üldiselt 2-3 ploidsed.Kui eellasrakud on diploidsed või tetraploidsed, on rakkudel võime paljuneda, seega on see etapp, mil megakarüotsüütide liinid suurendavad rakkude arvu.Kui megakarüotsüütide eellasrakud diferentseerusid veelgi 8-32 ploidseks megakarüotsüüdiks, hakkas tsütoplasma diferentseeruma ja endomembraanisüsteem sai järk-järgult valmis.Lõpuks eraldab membraanaine megakarüotsüütide tsütoplasma paljudeks väikesteks aladeks.Kui iga rakk on täielikult eraldatud, muutub see trombotsüütideks.Ükshaaval langevad trombotsüüdid megakarüotsüüdist veeni siinuse seina endoteelirakkude vahelise pilu kaudu ja sisenevad vereringesse.
Omades täiesti erinevaid immunoloogilisi omadusi.TPO on glükoproteiin, mida toodavad peamiselt neerud ja mille molekulmass on ligikaudu 80 000–90 000.Kui trombotsüütide arv vereringes väheneb, suureneb TPO kontsentratsioon veres.Selle reguleeriva faktori funktsioonid hõlmavad järgmist: ① DNA sünteesi suurendamine eellasrakkudes ja raku polüploidide arvu suurendamine;② Stimuleerida megakarüotsüüte valkude sünteesimiseks;③ Suurendage megakarüotsüütide koguarvu, mille tulemusena suureneb trombotsüütide tootmine.Praegu arvatakse, et megakarüotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist reguleerivad peamiselt kaks regulatiivset tegurit diferentseerumise kahes etapis.Need kaks regulaatorit on megakarüotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor (Meg CSF) ja trombopoetiin (TPO).Meg CSF on regulatiivne tegur, mis toimib peamiselt eellasrakkude staadiumis ja selle roll on reguleerida megakarüotsüütide eellasrakkude proliferatsiooni.Kui megakarüotsüütide koguarv luuüdis väheneb, suureneb selle regulatoorse teguri tootmine.
Pärast vereliistakute vereringesse sattumist on neil füsioloogilisi funktsioone ainult esimesel kahel päeval, kuid nende keskmine eluiga võib olla 7-14 päeva.Füsioloogilise hemostaatilise tegevuse korral lagunevad trombotsüüdid ise ja pärast agregatsiooni vabastavad kõik toimeained;See võib integreeruda ka veresoonte endoteelirakkudesse.Lisaks vananemisele ja hävimisele võivad trombotsüüdid tarbida ka nende füsioloogiliste funktsioonide ajal.Vananevad trombotsüüdid neelatakse põrna, maksa ja kopsukudedesse.
1. Trombotsüütide ultrastruktuur
Tavalistes tingimustes paistavad trombotsüüdid mõlemalt poolt kergelt kumerate ketastena, keskmise läbimõõduga 2-3 μm.Keskmine maht on 8 μ M3.Trombotsüüdid on tuumaga rakud, millel puudub optilise mikroskoobi all spetsiifiline struktuur, kuid elektronmikroskoobiga saab jälgida keerulist ultrastruktuuri.Praegu on trombotsüütide struktuur üldiselt jagatud ümbritsevaks piirkonnaks, soolgeeli piirkonnaks, organellide piirkonnaks ja spetsiaalseks membraanisüsteemi piirkonnaks.
Normaalne trombotsüütide pind on sile, nähtavad väikesed nõgusad struktuurid ja see on avatud kanalite süsteem (OCS).Trombotsüütide pinda ümbritsev ala koosneb kolmest osast: välimine kiht, ühikmembraan ja submembraani piirkond.Karvkate koosneb peamiselt erinevatest glükoproteiinidest (GP), nagu GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX jne. See moodustab mitmesuguseid adhesiooniretseptoreid ja võib ühendada TSP-le, trombiinile, kollageenile, fibrinogeenile jne. Trombotsüütide jaoks on ülioluline osaleda koagulatsioonis ja immuunregulatsioonis.Ühikmembraan, tuntud ka kui plasmamembraan, sisaldab lipiidide kaksikkihti põimitud valguosakesi.Nende osakeste arv ja jaotus on seotud trombotsüütide adhesiooni ja hüübimisfunktsiooniga.Membraan sisaldab Na+- K+- ATPaasi, mis säilitab ioonide kontsentratsiooni erinevust membraani sees ja väljaspool.Submembraanne tsoon asub ühikmembraani alumise osa ja mikrotuubuli väliskülje vahel.Submembraani piirkond sisaldab submembraanseid filamente ja aktiini, mis on seotud trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooniga.
Trombotsüütide soolgeeli piirkonnas eksisteerivad ka mikrotuubulid, mikrokiud ja submembraansed filamendid.Need ained moodustavad trombotsüütide skeleti ja kokkutõmbumissüsteemi, mängides olulist rolli trombotsüütide deformatsioonis, osakeste vabanemises, venitamises ja trombide kokkutõmbumises.Mikrotuubulid koosnevad tubuliinist, mis moodustab 3% kogu trombotsüütide valgust.Nende peamine ülesanne on säilitada trombotsüütide kuju.Mikrofilamendid sisaldavad peamiselt aktiini, mis on trombotsüütides kõige rikkalikum valk ja moodustab 15–20% kogu trombotsüütide valgust.Submembraansed filamendid on peamiselt kiukomponendid, mis võivad aidata aktiini siduval valgul ja aktiinil ristsiduda kimpudeks.Ca2+ olemasolu eeldusel teeb aktiin koostööd protrombiini, kontraktiini, siduva valgu, koaktiini, müosiiniga jne, et viia lõpule trombotsüütide kuju muutumine, pseudopoodiumi moodustumine, rakkude kokkutõmbumine ja muud toimingud.
Tabel 1 Peamised trombotsüütide membraani glükoproteiinid
Organellide piirkond on piirkond, kus trombotsüütides on palju erinevaid organelle, millel on oluline mõju trombotsüütide funktsioonile.See on ka kaasaegse meditsiini uurimispunkt.Organellide piirkonna kõige olulisemad komponendid on mitmesugused osakesed, nagu α osakesed, tihedad osakesed (δ osakesed) ja lüsosoom (λ osakesed jne), vt üksikasju tabelist 1.α Graanulid on trombotsüütide säilituskohad, mis võivad valke sekreteerida.Igas trombotsüütides on rohkem kui kümme α-osakest.Tabelis 1 on loetletud ainult suhteliselt peamised komponendid ja autori otsingu põhjal on leitud, et α Graanulites on üle 230 taseme trombotsüütidest tuletatud faktoreid (PDF).Tihedate osakeste suhe α Osakesed on veidi väiksemad, läbimõõduga 250-300nm ja igas trombotsüütides on 4-8 tihedat osakest.Praeguseks on leitud, et 65% ADP-st ja ATP-st säilitatakse trombotsüütides tihedates osakestes ning 90% veres sisalduvast 5-HT-st on samuti tihedates osakestes.Seetõttu on tihedad osakesed trombotsüütide agregatsiooni jaoks üliolulised.ADP ja 5-HT vabastamise võimet kasutatakse kliiniliselt ka trombotsüütide sekretsiooni funktsiooni hindamiseks.Lisaks sisaldab see piirkond ka mitokondreid ja lüsosoomi, mis on ka sel aastal nii kodu- kui ka välismaal uurimistöö koht.2013. aasta Nobeli füsioloogia- ja meditsiiniauhinna pälvisid kolm teadlast James E. Rothman, Randy W. Schekman ja Thomas C. S ü dhof rakusiseste transpordimehhanismide saladuste avastamise eest.Samuti on palju tundmatuid valdkondi vereliistakute ainete ja energia metabolismis rakusiseste kehade ja lüsosoomi kaudu.
Spetsiaalne membraanisüsteemi piirkond hõlmab OCS-i ja tihedat torukujulist süsteemi (DTS).OCS on käänuline torusüsteem, mis moodustub trombotsüütide pinnast, mis vajuvad trombotsüütide sisemusse, suurendades oluliselt plasmaga kokkupuutuvate trombotsüütide pindala.Samal ajal on see rakuväline kanal erinevate ainete sisenemiseks trombotsüütidesse ja trombotsüütide erineva osakeste sisalduse vabastamiseks.DTS-i torujuhe ei ole välismaailmaga ühendatud ja see on koht ainete sünteesiks vererakkudes.
2. Trombotsüütide füsioloogiline funktsioon
Trombotsüütide peamine füsioloogiline funktsioon on osaleda hemostaasis ja tromboosis.Trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse füsioloogilise hemostaasi ajal võib laias laastus jagada kaheks etapiks: esialgne hemostaas ja sekundaarne hemostaas.Trombotsüüdid mängivad olulist rolli hemostaasi mõlemas etapis, kuid nende toimimise spetsiifilised mehhanismid on siiski erinevad.
1) Trombotsüütide esialgne hemostaatiline funktsioon
Esialgse hemostaasi käigus moodustunud tromb on peamiselt valge tromb ja aktiveerimisreaktsioonid, nagu trombotsüütide adhesioon, deformatsioon, vabanemine ja agregatsioon, on esmase hemostaasi protsessi olulised mehhanismid.
I. Trombotsüütide adhesioonireaktsioon
Trombotsüütide ja mittetrombotsüütide pindade vahelist adhesiooni nimetatakse trombotsüütide adhesiooniks, mis on esimene samm normaalsetes hemostaatilistes reaktsioonides osalemisel pärast veresoonte kahjustust ja oluline samm patoloogilise tromboosi korral.Pärast vaskulaarset vigastust aktiveeritakse veresoone endoteeli all oleva koe pind läbi selle anuma voolavad trombotsüüdid ja need kleepuvad kohe vigastuskohas avatud kollageenikiududega.10 minuti pärast saavutasid lokaalselt ladestunud trombotsüüdid maksimaalse väärtuse, moodustades valged verehüübed.
Peamised trombotsüütide adhesiooni protsessis osalevad tegurid on trombotsüütide membraani glükoproteiin Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrandi faktor (vW faktor) ja kollageen subendoteliaalses koes.Veresooneseinal esinevad peamised kollageenitüübid on I, III, IV, V, VI ja VII tüüpi, mille hulgas on I, III ja IV tüüpi kollageen trombotsüütide adhesiooniprotsessis voolavates tingimustes kõige olulisemad.VW tegur on sild, mis ühendab trombotsüütide adhesiooni I, III ja IV tüüpi kollageeniga ning trombotsüütide membraanil olev glükoproteiinispetsiifiline retseptor GP Ib on peamine trombotsüütide kollageeni sidumise koht.Lisaks osalevad kollageeniga adhesioonis ka trombotsüütide membraanil olevad glükoproteiinid GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 ja CD31.
II.Trombotsüütide agregatsiooni reaktsioon
Trombotsüütide üksteise külge kleepumise nähtust nimetatakse agregatsiooniks.Agregatsioonireaktsioon toimub koos adhesioonireaktsiooniga.Ca2+ juuresolekul dispergeerisid trombotsüütide membraani glükoproteiin GPIIb/IIIa ja fibrinogeeni agregaat trombotsüüdid koos.Trombotsüütide agregatsiooni saab esile kutsuda kahe erineva mehhanismi abil, millest üks on erinevad keemilised indutseerijad ja teine on põhjustatud nihkepingest voolavates tingimustes.Agregatsiooni alguses muutuvad vereliistakud kettakujulisest sfääriliseks ja ulatuvad välja mõned pseudojalad, mis näevad välja nagu väikesed okkad;Samal ajal viitab trombotsüütide degranulatsioon selliste toimeainete nagu ADP ja 5-HT vabanemisele, mida algselt hoiti tihedates osakestes.ADP, 5-HT vabanemine ja mõne prostaglandiini tootmine on agregatsiooni jaoks väga olulised.
ADP on trombotsüütide agregatsiooni jaoks kõige olulisem aine, eriti trombotsüütidest vabanev endogeenne ADP.Lisage trombotsüütide suspensioonile väike kogus ADP-d (kontsentratsioon 0,9) μ Alla mol/L, võib kiiresti põhjustada trombotsüütide agregatsiooni, kuid kiiresti depolümeriseeruda;Mõõdukate ADP (1,0) annuste lisamisel μ Umbes mol/L juures toimub vahetult pärast esimese agregatsioonifaasi ja depolümerisatsioonifaasi lõppu teine pöördumatu agregatsioonifaas, mille põhjustab trombotsüütide poolt vabanev endogeenne ADP;Kui lisada suur kogus ADP-d, põhjustab see kiiresti pöördumatu agregatsiooni, mis läheb otse agregatsiooni teise faasi.Trombiini erinevate annuste lisamine trombotsüütide suspensioonile võib samuti põhjustada trombotsüütide agregatsiooni;Ja sarnaselt ADP-ga, kui annus järk-järgult suureneb, võib pöörduvat agregatsiooni täheldada ainult esimesest faasist kuni kahe agregatsioonifaasi ilmnemiseni ja seejärel otse sisenemiseni teise agregatsioonifaasi.Kuna endogeense ADP vabanemise blokeerimine adenosiiniga võib pärssida trombiini poolt põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni, võib see oletada, et trombiini mõju võib olla põhjustatud trombiini seondumisest trombotsüütide rakumembraanil olevate trombiiniretseptoritega, mis viib endogeense ADP vabanemiseni.Kollageeni lisamine võib põhjustada ka trombotsüütide agregatsiooni suspensioonis, kuid üldiselt arvatakse, et kollageeni poolt põhjustatud ADP endogeense vabanemise põhjuseks on ainult pöördumatu agregatsioon teises faasis.Ained, mis võivad üldiselt põhjustada trombotsüütide agregatsiooni, võivad trombotsüütides vähendada cAMP-i, samas kui trombotsüütide agregatsiooni inhibeerivad ained suurendavad cAMP-d.Seetõttu arvatakse praegu, et cAMP vähenemine võib põhjustada Ca2+ tõusu trombotsüütides, soodustades endogeense ADP vabanemist.ADP põhjustab trombotsüütide agregatsiooni, mis eeldab Ca2+ ja fibrinogeeni olemasolu ning energiakulu.
Trombotsüütide prostaglandiini roll Trombotsüütide plasmamembraani fosfolipiid sisaldab arahhidoonhapet ja trombotsüütide rakk sisaldab fosfatiidhapet A2.Kui vereliistakud aktiveeruvad pinnal, aktiveerub ka fosfolipaas A2.Fosfolipaas A2 katalüüsil eraldatakse arahhidoonhape plasmamembraanis fosfolipiididest.Arahhidoonhape võib trombotsüütide tsüklooksügenaasi ja tromboksaani süntaasi katalüüsil moodustada suures koguses TXA2.TXA2 vähendab cAMP-i trombotsüütides, mille tulemuseks on tugev trombotsüütide agregatsioon ja vasokonstriktsiooniefekt.TXA2 on samuti ebastabiilne, mistõttu muutub see kiiresti passiivseks TXB2-ks.Lisaks sisaldavad normaalsed veresoonte endoteelirakud prostatsükliini süntaasi, mis võib katalüüsida prostatsükliini (PGI2) tootmist trombotsüütidest.PGI2 võib trombotsüütides suurendada cAMP-i, seega on sellel tugev trombotsüütide agregatsiooni ja vasokonstriktsiooni inhibeeriv toime.
Adrenaliin võib läbida α 2. Adrenergilise retseptori vahendamine võib põhjustada kahefaasilist trombotsüütide agregatsiooni kontsentratsiooniga (0,1-10) μ Mol/L.Trombiin madalatel kontsentratsioonidel (<0,1 μ mol/L juures põhjustab trombotsüütide esimese faasi agregatsiooni peamiselt PAR1; kõrgetel kontsentratsioonidel (0,1-0,3) μ mol/L korral võivad PAR1 ja PAR4 indutseerida teise faasi agregatsiooni . Tugevate trombotsüütide agregatsiooni indutseerijate hulka kuuluvad ka trombotsüüte aktiveeriv faktor (PAF), kollageen, vW-faktor, 5-HT jne. Trombotsüütide agregatsiooni saab indutseerida ka otse mehaanilise toimega ilma indutseerijateta. See mehhanism toimib peamiselt arteriaalse tromboosi korral, näiteks ateroskleroos.
III.Trombotsüütide vabanemise reaktsioon
Kui trombotsüüdid allutatakse füsioloogilisele stimulatsioonile, ladestuvad need tihedatesse osakestesse α Paljude osakeste ja lüsosoomide ainete rakkudest väljutamise nähtust nimetatakse vabanemisreaktsiooniks.Enamiku trombotsüütide funktsioon saavutatakse vabanemisreaktsiooni käigus tekkinud või vabanevate ainete bioloogiliste mõjude kaudu.Peaaegu kõik trombotsüütide agregatsiooni põhjustavad indutseerijad võivad põhjustada vabanemisreaktsiooni.Vabanemisreaktsioon toimub tavaliselt pärast trombotsüütide esimese faasi agregatsiooni ja vabanemisreaktsiooni käigus vabanev aine kutsub esile teise faasi agregatsiooni.Indutseerijad, mis põhjustavad vabanemisreaktsioone, võib jämedalt jagada järgmisteks osadeks:
i.Nõrk indutseerija: ADP, adrenaliin, norepinefriin, vasopressiin, 5-HT.
ii.Keskmised indutseerijad: TXA2, PAF.
iii.Tugevad indutseerijad: trombiin, pankrease ensüüm, kollageen.
2) Trombotsüütide roll vere hüübimisel
Trombotsüüdid osalevad fosfolipiidide ja membraani glükoproteiinide kaudu peamiselt mitmesugustes hüübimisreaktsioonides, sealhulgas hüübimisfaktorite (IX, XI ja XII tegurid) adsorptsioon ja aktiveerimine, fosfolipiidide membraanide pinnal koagulatsiooni soodustavate komplekside moodustumine ja protrombiini moodustumise soodustamine.
Trombotsüütide pinnal olev plasmamembraan seondub erinevate hüübimisfaktoritega, nagu fibrinogeen, faktor V, faktor XI, faktor XIII jne. α Osakesed sisaldavad ka fibrinogeeni, XIII faktorit ja mõningaid trombotsüütide faktoreid (PF), sealhulgas PF2 ja PF3 soodustavad mõlemad vere hüübimist.PF4 võib neutraliseerida hepariini, samas kui PF6 pärsib fibrinolüüsi.Kui trombotsüüdid aktiveeritakse pinnal, võivad need kiirendada XII ja XI hüübimisfaktorite pinnaaktivatsiooni protsessi.Arvatakse, et trombotsüütidest saadav fosfolipiidide pind (PF3) kiirendab protrombiini aktivatsiooni 20 000 korda.Pärast faktorite Xa ja V ühendamist selle fosfolipiidi pinnaga saab neid kaitsta ka antitrombiin III ja hepariini inhibeeriva toime eest.
Kui trombotsüüdid agregeeruvad, moodustades hemostaatilise trombi, on hüübimisprotsess juba lokaalselt toimunud ja trombotsüüdid on paljastanud suure hulga fosfolipiidide pindu, pakkudes äärmiselt soodsad tingimused faktori X ja protrombiini aktiveerimiseks.Kui vereliistakuid stimuleeritakse kollageeni, trombiini või kaoliiniga, pöörduvad trombotsüütide membraani välisküljel olevad sfingomüeliin ja fosfatidüülkoliin ümber koos fosfatidüületanoolamiini ja fosfatidüülseriiniga, mille tulemuseks on fosfatidüületanoolamiini ja fosfatidüülseriini sisalduse suurenemine membraani pinnal.Ülaltoodud fosfatidüülrühmad, mis on trombotsüütide pinnal ümber pööratud, osalevad trombotsüütide aktiveerimise ajal membraani pinnal vesiikulite moodustumisel.Vesiikulid eralduvad ja sisenevad vereringesse, moodustades mikrokapslid.Vesiikulid ja mikrokapslid on rikkad fosfatidüülseriini poolest, mis aitab kaasa protrombiini moodustamisele ja aktiveerimisele ning osaleb vere hüübimist soodustavas protsessis.
Pärast trombotsüütide agregatsiooni on selle α Erinevate trombotsüütide faktorite vabanemine osakestes soodustab verekiudude teket ja suurenemist ning püüab teisi vererakke trombe moodustada.Seetõttu, kuigi trombotsüüdid järk-järgult lagunevad, võivad hemostaatilised emboolid siiski suureneda.Verehüübesse jäänud trombotsüütidel on pseudopoodid, mis ulatuvad verekiudude võrku.Nendes trombotsüütides olevad kontraktiilsed valgud tõmbuvad kokku, põhjustades trombi tagasitõmbumist, pigistades seerumi välja ja muutudes tahkeks hemostaatiliseks korgiks, mis tihendab kindlalt veresoonte vahe.
Trombotsüütide ja koagulatsioonisüsteemi aktiveerimisel pinnal aktiveerib see ka fibrinolüütilise süsteemi.Vereliistakutes sisalduv plasmiin ja selle aktivaator vabanevad.Serotoniini vabanemine verekiududest ja trombotsüütidest võib samuti põhjustada endoteelirakkude aktivaatorite vabanemist.Kuid trombotsüütide lagunemise ning PF6 ja teiste proteaase inhibeerivate ainete vabanemise tõttu ei mõjuta fibrinolüütiline aktiivsus verehüüvete moodustumisel neid.
(Selle artikli sisu trükitakse uuesti ja me ei anna selles artiklis sisalduva sisu täpsuse, usaldusväärsuse või täielikkuse eest otsest ega kaudset garantiid ega vastuta selle artikli arvamuste eest, palun mõistke.)
Postitusaeg: 13. juuni 2023